衰老会损害血管的形成

血管。动脉将含氧血液（红色）从心脏输送到毛细血管，静脉将脱氧血液（蓝色）输送到心脏。

为了证实血管会随着年龄增长而老化，Kiesworo及其同事发现，与幼鼠相比，老年小鼠腿部肌肉中的毛细血管更少。此外，老年小鼠的新血管形成量比幼鼠减少了2倍。通过观察切除的主动脉切片来评估新血管的形成情况，将主动脉切片放入营养丰富的培养皿中，它们会长出新血管。

血管生成会随着衰老而受损。图片描绘了从主动脉环中萌发的血管（白色）。图表显示，10 天后，老年小鼠的血管生成（萌发区域）与年轻小鼠相比减少了 2 倍。

新血管的形成高度依赖于血管和其他组织内壁的内皮细胞。为此，研究人员研究了老化内皮细胞的性质。为了模拟衰老，研究人员在培养皿中将内皮细胞复制至少15次。然后，将这些“老化”内皮细胞与复制次数少于10次的“年轻”内皮细胞进行比较。

为了深入了解内皮细胞如何随着年龄增长而受到干扰，研究人员测量了衰老和年轻内皮细胞之间基因激活的差异。结果显示，衰老内皮细胞将葡萄糖转化为细胞能量——ATP（三磷酸腺苷）的过程存在干扰。如果ATP水平不足，任何细胞都无法正常运作。因此，衰老内皮细胞将葡萄糖转化为ATP的过程发生干扰，或许可以解释是新血管形成受损的原因。

补充NMN可增强血管的形成

经过进一步研究，Kiesworo及其同事进一步探究了衰老内皮细胞中哪些将葡萄糖转化为ATP的酶促反应被破坏。他们发现，许多被破坏的反应依赖于NAD+。事实上，在将葡萄糖代谢为ATP所需的六个酶促反应中，NAD+是必需的。

由于NMN是NAD+的前体，能够提高NAD+水平，研究人员测试了NMN能否恢复老化内皮细胞将葡萄糖转化为ATP的能力。结果表明，NMN增强了细胞呼吸作用，即线粒体用来产生ATP的过程。此外，NMN还改善了糖酵解作用，即细胞将葡萄糖转化为丙酮酸的过程，丙酮酸是线粒体中用于制造ATP的化合物。

重要的是，用NMN治疗老化内皮细胞可增加ATP的产生。在ATP水平充足的情况下，内皮细胞可以正常运作并增殖。事实上，NMN已被证明可以促进老化内皮细胞的增殖。此外，为了测试NMN是否能够恢复新血管的形成，研究人员用NMN治疗了老年小鼠的主动脉切片。结果表明，NMN能够恢复新血管的形成，这表明它可以消除与年龄相关的血管形成障碍。

NMN恢复血管形成。图像描绘了从主动脉环中萌发的血管（白色）。图表显示，12 天后，与未处理的主动脉（红色）相比，经 NMN 处理的主动脉（2mM NMN，绿色）的血管形成有所增加。

文献来源：Nicotinamide mononucleotide restores impaired metabolism, endothelial cell proliferation and angiogenesis in old sedentary male mice.